Marco Santucci ha iniziato la sua carriera nel 1995 collaborando con piccoli editori italiani. Pochi anni dopo, nel 1998, ottiene il suo primo incarico importante con Sergio Bonelli Editore, lavorando sulla serie iconica Mister No. Negli anni successivi continua a collaborare con Bonelli su titoli popolari come Tex e Dampyr, affinando ulteriormente il suo stile di narrazione dinamica.
Tra il 2008 e il 2011, Marco Santucci debutta nel mercato statunitense con Marvel, illustrando titoli tra cui Secret Invasion: Spider-Man, X-Factor, Siege: Spider-Man e la miniserie Captain America: Forever Allies. Nel 2011 amplia la propria attività al mercato francese illustrando due volumi di La Mandragore, serie fantasy scritta da Sylvain Cordurié.
Dal 2015 si concentra sempre più sul mercato internazionale. Ha lavorato con Titan Comics (Assassin’s Creed, Tekken), Dynamite Entertainment (Sheena, Red Sonja e Pathfinder: Spiral of Bones come copertinista regolare) e Upper Deck, contribuendo a diversi progetti legati a Marvel.
Negli ultimi anni ha collaborato frequentemente con DC Comics, realizzando sia interni che copertine per numerose testate di punta. Tra i suoi crediti figurano Superman, Injustice: Gods Among Us, Injustice 2, Justice League, Wonder Woman, Green Lanterns, Shazam!, Swamp Thing, Green Lantern, Teen Titans, Batman Beyond, Endless Winter, Justice Society, Batman: The Brave and the Bold e Batman & Robin.
Più recentemente ha inoltre firmato copertine per Ghost Machine, Mad Cave e Zenescope, continuando a mostrare la sua versatilità e una voce artistica in continua evoluzione.
Ospite a Lucca Collezionando in collaborazione con Cut-Up Publishing.